Chek2 что это

Определение мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 в г. Тверь

Тип наследования рака молочной железы и рака яичников

Этот синдром передается по аутосомно-доминантному типу наследования, что означает приобретение человеком от родителей двух копий гена – одной нормальной, а второй патологически модифицированной. Мутация может передаваться как с материнской, так и с отцовской стороны. Измененная копия при таком типе наследования доминирует, то есть «подавляет» нормальную. Это и провоцирует развитие генетической формы РМЖ. Наследование по аутосомно-доминантному типу характеризуется:

1. Высокой, но не достигающей 100%, пенетрантностью (фенотипической изменчивостью).
2. Ранним по сравнению со спорадическими формами патологии возрастом манифестации.
3. Выраженной генотипической гетерогенностью (разнородностью).
4. Возможностью наследования по материнской и отцовской линии.

Гены BRCA1/2, CHEK2

Гены BRCA1/2 в настоящее время отнесены к числу наиболее важных РМЖ/РЯ-ассоциированных онкогенов. Их роль в возникновении онкологического процесса подробно изучена. Эти гены входят в класс антионкогенов-супрессоров, обеспечивающих профилактику изменения клеток репродуктивного органа. Их основное предназначение – кодирование белков, играющих главную роль в процессах репарации (способности исправлять повреждения) ДНК и поддержание целостности генома. Дезактивация этих генов способствует перерождению нормальной клетки в злокачественную.

Мутации, происходящие в генах-супрессорах, имеют непосредственную связь с повышенной частотой РМЖ/РЯ у женщин и рака молочной железы у мужчин. У женщин, входящих в число носителей мутаций в генах BRCA, риски развития РМЖ составляют 90%, а РЯ около 40%. У мужчин при повреждении этих генов повышается вероятность формирования злокачественного новообразования в молочной железе или простате.

Обнаружение в генах BRCA1/ BRCA2 дефектов имеет выраженную этническую и географическую зависимость. Результаты последних исследований, проведенных в различных регионах России, показывают, что наиболее часто встречающейся мутацией генов BRCA1/2, провоцирующей развитие семейной формы РМЖ/РЯ, является дупликация c.5266dupC (c.5382insC). Она составляет:

• 80% патологических изменений в BRCA 1;
• 60% повреждений в BRCA 2.

Также к особенностям развития РМЖ/РЯ у пациентов из России являются часто встречающиеся (2-5% клинических случаев) мутации в гене CHEK2. Этот ген, также как BRCA1/2, принимает непосредственное участие в сохранении стабильности генома, хотя в отличие от них его дезактивация не только реже приводит к развитию раковой опухоли в молочной железе, но и не сопровождается рисками совместной малигнизации клеток яичника. В этом гене закодирована информация о наследственных РМЖ-ассоциированных мутациях.

Зачем сдавать ДНК тест при диагностике заболевания

Главная цель ДНК-тестирования при выявлении наследственных форм РМЖ/РЯ – своевременное обнаружение у здоровых женщин патологических трансформаций в РМЖ/РЯ-ассоциированных генах. Раннее выявление генного дефекта позволяет вовремя провести необходимые диагностические исследования, что предупредит появление тяжелых последствий онкологического процесса такой локализации. Для тех пациенток, которым уже поставлен диагноз, результаты ДНК теста позволяют сделать заключение о наследственной природе РМЖ/РЯ.

Проведение ДНК-тестирования целесообразно в следующих случаях:

• при первичном выявлении РМЖ и/или РЯ у женщин младше 35 лет;
• пациенткам любого возраста, если аналогичный диагноз имеют 2 или более родственников;
• здоровым людям, имеющим онкологическую отягощенность семейного анамнеза;
• родственникам женщин с выявленными РМЖ/ РЯ и мутациями в генах BRCA1/2 и CHEK2.

Нецелесообразно проводить ДНК-тест в качестве пренатального исследования, массового скринингового исследования или выявления РМЖ/РЯ в отсутствие мутаций в генах BRCA1/2 и CHEK2.

Срок проведения (в раб. днях)	Цена, руб.
Поиск частых мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2 и NBN	7 дней	10 250

Выявление мутации 1100delC и IVS2+1G>A в гене CHEK2

Мутации (1100delC) и (IVS2+1G>A) в гене CHEK2 встречаются у пациентов, имеющих высокий риск развития эстроген-позитивного рака молочной железы (РМЖ). Обе мутации также ассоциированы с дополнительным риском развития двустороннего рака и с плохими показателями долгосрочной безрецидивной и общей выживаемости. Встречаемость мутации (1100delC) в гене CHEK2 в России составляет 2,7 % случаев у женщин, страдающих этим типом рака, а мутации (IVS2+1G>A) – 0,5 %. Кроме того, наличие этих мутаций повышает риск развития других типов рака: рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы.

Название гена

CHEK2 (CDS1; CHK2; LFS2; RAD53; hCds1; HuCds1; PP1425).

OMIM

+ 604373.

Локализация гена на хромосоме

Синонимы английские

Analysis of CHEK2*1100delC heterozygosity, Analysis of CHECKPOINT KINASE 2 *1100delC.

Analysis of CHEK2*IVS2+1G>A heterozygosity, Analysis of CHECKPOINT KINASE 2 *IVS2+1G>A.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Специальной подготовки не требуется.

Общая информация об исследовании

Ген CHEK2 расположен на длинном плече 22-й хромосомы. Он кодирует белок, который обладает выраженным контролирующим действием на клеточный цикл. Активация данного гена и соответствующего ему белка происходит в случае повреждения ДНК. Это повреждение может быть как вследствие внешних факторов (лекарственная терапия, влияние мутагенов и т.д.), так и вследствие нарушения целостности ДНК после деления клетки. При активации данный ген останавливает клеточный цикл и запускает процессы восстановления целостности поврежденной ДНК. Таким образом, этот белок выступает в роли опухолевого супрессора, или белка, предотвращающего развитие опухоли.

Показано, что мутации в гене CHEK2 увеличивают наследственную предрасположенность к развитию рака. Это связано с тем, что мутации инактивируют способность белка CHEK2 к выполнению своих функций. Таким образом, любые повреждения ДНК передаются после деления дочерним клеткам. Выявлена четкая связь наличия различных типов мутаций с развитием рака различной локализации (рак молочной железы, рак предстательной железы, почек, толстой кишки, щитовидной железы), а также некоторых типов лимфом.

Мутация CHEK2*1100delC является следствием утраты (делеции) цитозина в 1100 положении гена CHEK2. Хотя эта мутация встречается редко, она значительно повышает риск развития рака молочной железы. Этот риск коррелирует с семейным анамнезом и увеличивается, когда носители имеют родственников с этим диагнозом. У носителей мутации без пораженного родственника риск развития РМЖ составляет приблизительно 20 % и увеличивается до 44 %, когда затрагиваются как родственники первой, так и второй линии. Мутация CHEK2*1100delC приводит к повышенному риску развития рака молочной железы как у женщин, так и у мужчин, однако степень риска не изменяется, если эти люди являются носителями мутаций генов BRCA1 или BRCA2.

Мутация CHEK2*IVS2+1G>A происходит в сайте сплайсинга второго экзона и приводит к нарушению границ сшиваемых экзонов, появлению в этом участке лишних 4 нуклеотидов и, как следствие, сдвигу рамки считывания. В результате этого белок CHEK 2 получается неполноценным и с нарушенными функциями, что приводит к нарушению связывания его с другими белками контроля противоопухолевой защиты: BRCA1, Cdc25A, и ТР53. Носительство этого аллеля ассоциировано с двукратным повышением риска развития РМЖ. Мутации в гене CHEK2 также являются причиной развития резистентности к химиотерапии препаратами на основе антрациклина у пациентов с раком молочной железы.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики риска развития рака молочной железы, рака желудка, рака почки, саркомы и рака предстательной железы;
• для подбора рациональной схемы терапии;
• для прогноза течения и исхода заболевания.

Когда назначается исследование?

• На этапе генодиагностики при заболеваниях, в развитии которых может участвовать мутировавший ген CHEK2;
• перед началом химиотерапии и при дальнейшем мониторинге терапии;
• при рецидиве заболевания, ассоциированного с мутацией CHEK2.

Что означают результаты?

Компонент

Результат

Выявление мутаций в гене CHEK2 (1100delC, IVS2 +1G>A) генетический риск развития рака молочной железы

Прием материала по данному исследованию может быть отменен за 2-3 суток до официальных государственных праздников в связи с технологической особенностью производства! Информацию уточняйте в контакт-центре.

Скидка 15% действует при оформлении заявки на сайте online.
Цена указана без стоимости взятия биоматериала.
Забор биоматериала — c 15 лет.
Взятие урогенитальных мазков — с 18 лет.

День сдачи биоматериала не входит в срок выполнения исследований, кроме анализов CITO, экспресс, определенных акций.

Добавить в корзину

Данный анализ определяет генетическую предрасположенность к развитию рака молочной железы.

В настоящее время уделяется большое внимание выявлению генетических рисков онкологических заболеваний. Это связано с возможностью предотвратить развитие или обнаружить онкопроцесс на ранней стадии. Такие заболевания длительно протекают бессимптомно и первые жалобы появляются при уже далеко зашедших процессах, когда вероятность благоприятного исхода становится невелика. Своевременное выявление предрасполагающих факторов делает благоприятный прогноз более вероятным. Среди наследственных маркеров рака молочной железы выделяют мутации в генах: BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM, TP53, PTEN, BRIP, PALB2.

Данное исследование позволяет выявить мутации 1100delC и IVS2 +1G>A в гене CHEK2. Ген кодирует продукцию белка — чекпойнт-киназы 2, который контролирует структуру ДНК в клетках. Если возникают нарушения, белок активирует механизмы восстановления или удаления мутировавших клеток.

Мутация CHEK2 (1100delC) приводит к появлению дефектной формы контролирующего белка из-за утраты («del» – делеции) фрагмента. Контроль за количеством мутировавших клеток нарушается и онкопроцесс в железе прогрессирует. Наличие данной мутации так же связывают с низким показателем 6-летней выживаемости после постановки диагноза. Среди генетических мутаций CHEK2 (1100delC) считается достаточно распространенной. Носительство повышает риск рака молочной железы в 5 раз.

Мутация CHEK2 (IVS2+1G>A) встречается реже. Она так же приводит к повреждению структуры контролирующего белка в процессе его синтеза. Данная мутация обнаруживается при онкопроцессах разных локализаций (например, раке предстательной железы, желудка, почек).

Генетические мутации не являются критерием постановки диагноза. Они указывают на необходимость регулярных профилактических осмотров. Особенно лицам из групп риска:

• имеющим близких родственников с диагнозом рак молочной железы;
• имеющим фоновые заболевания (мастопатию, кисту, фиброаденому, внутрипротоковую папиллому);
• подвергающимся мутагенным воздействиям (при работе с химическими веществами, радиоактивными факторами).

Отсутствие мутаций в гене CHEK2 не исключает развития рака, так как существует вероятность наличия других генетических дефектов.

Сдать анализ крови на определение мутаций в гене CHEK2 рекомендуется пациентам из групп риска для выявления предрасположенности к раку молочной железы и с целью прогноза течения заболевания.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

• кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
• допускается употребление воды без газа;
• накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
• отказаться от курения за 30 минут до исследования;
• не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Определение наиболее частых мутаций в гене CHEK2 (1100delC, IVS2 +1G>A) и мутации 657del5 в гене NBS1

Онкогенетика. мутации в генах brca1, brca 2 и chek2, ассоцированные с раком молочной железы и яичников

Рак молочной железы (РМЖ) представляет собой важную социально-медицинскую проблему в связи с высокой заболеваемостью и смертностью среди женского населения. В мире ежегодно регистрируется более 1 миллиона случаев РМЖ, а в Российской Федерации — свыше 50 тысяч. Генетическая предрасположенность является одним из факторов риска развития РМЖ и рака яичников (РЯ). Считается, что 5-10% случаев РМЖ и 10-17% случаев рака яичников (РЯ) являются наследственными.

В настоящее время достоверно доказано, что одну из ключевых ролей в развитии наследственных форм РМЖ и РЯ играют мутации в генах BRCA1 и BRCA2 . По данным многочисленных исследований ими обусловлены 20-50% наследственных форм РМЖ, 90-95% случаев наследственных РЯ у женщин, а также 4-40% рака грудных желез у мужчин . Функция белков, кодируемых генами BRCA1 и BRCA2, заключается в регуляции репарации ДНК и поддержании целостности генома. Мутации в генах BRCA приводят к дестабилизации генома, что проявляется развитием опухолей различной локализации. В первую очередь возрастает риск рака молочной железы и яичника. Вероятность РМЖ и РЯ достигает 70-90% к определенному возрасту . Также повышается риск рака желудка, толстой кишки, поджелудочной железы, мочевого пузыря, опухолей головы и шеи, эндометрия, желчевыводящих путей, а также возникновения меланомы.

Показаниями к молекулярно-генетическому тестированию служат : онкологически отягощенный семейный анамнез (два и более кровных родственника с РМЖ и/или РЯ: РМЖ в возрасте до 50 лет, РЯ в любом возрасте, двусторонний РМЖ, первично-множественные злокачественные образования, РМЖ у мужчин) и личный анамнез (РМЖ в возрасте до 45 лет; двусторонний РМЖ; первично-множественные злокачественные образования, в том числе сочетание РМЖ и РЯ; морфологические особенности опухоли: трижды негативный и медулярный РМЖ; РЯ, рак фаллопиевых труб, метастатическое поражение брюшины в любом возрасте, РМЖ у мужчин).

Онкологически отягощенный семейный анамнез является самым важным показанием к генетическому тестированию. Однако в связи с малым размером семей и отсутствием достоверной информации в отношении родственников пациента использование только этого критерия недостаточно. В масштабном российском исследовании неотобранной выборки больных РМЖ (свыше 1000 человек) при медико-генетическом консультировании пациенток с выявленными мутациями в генах BRCA1, BRCA2 установлено, что у 23% пробандов* в семье не было отмечено случаев злокачественных новообразований. Поэтому скрининг на мутации генов BRCA1 и BRCA2 может проводиться по желанию пациента и при отсутствии прямых показаний.

Молекулярно-генетическое исследование проводится один раз в жизни, т.к. генотип не меняется. Определение генетической предрасположенности к развитию РМЖ и РЯ основано на выявлении наиболее часто встречающихся в российской популяции мутаций генов BRCA1 (мутации 185delAG, 4153delA, 5382insC, 3819delGTAAA, 3875delGTCT, 300T>G (Cys61Gly), 2080delA) и BRCA2 (мутация 6174delT)).

• Отсутствие мутаций в генах BRCA1, BRCA2 не позволяет полностью исключить риск онкопатологии, но существенно снижает вероятность наследственного рака.
• При обнаружении мутаций необходимо обращение к врачу-генетику, онкологу-маммологу, или в специализированные онкологические центры, где будет определен индивидуальный план дальнейшего обследования и профилактического лечения, форма которого будет зависеть от возраста пациентки и клинической ситуации.